Innføringen av bakterier i tumormikromiljøet skaper en tilstand av akutt betennelse som utløser primære responderceller i immunsystemet til å angripe i stedet for å beskytte svulsten.
Dette er den vitenskapelige konklusjonen til forskere fra UNSW Sydney og Raven Institute of Medical Research.
Ved de tidligste tegnene på en bakteriell infeksjon er de første cellene «på stedet» hvite blodceller kalt nøytrofiler. De spiller en viktig rolle i forsvaret mot infeksjon.
Mens de vanligvis beskytter mot sykdom, er de kjent for å fremme tumorvekst. Høye nivåer av dem i blodet er vanligvis assosiert med verre kreftutfall, delvis fordi de produserer molekyler som beskytter svulsten ved å undertrykke andre elementer i immunsystemet.
Det viser seg at injeksjon av inaktiverte prøver av mikroben Staphylococcus aureus i tumormikromiljøet – området rundt svulsten – reverserer den beskyttende funksjonen til nøytrofiler.
Disse funnene har bidratt til å fremme forståelsen av akutt betennelse, med målet om å fremme mikrobiell behandling for kreft.
Akutt betennelse kan brukes til å oppnå vedvarende antitumorfunksjon i immunceller. Mikrobiell terapi kan med hell kombineres med en eksisterende type terapi kjent som sjekkpunkthemmerterapi for å øke evnen mot kreft.
I arbeid med en rekke kreftmodeller, inkludert Lewis-lungekarsinom, trippel-negativ brystkreft, melanom og kreft i bukspyttkjertelen, ble det funnet at tilstedeværelsen av bakterier stimulerte nøytrofiler til å ødelegge svulster.
Å bruke immunsystemet for å bekjempe kreft har vært et av de største gjennombruddene innen kreftbehandling de siste to tiårene, men for tiden fungerer ikke immunterapi for å forbedre T-cellefunksjonen (en annen viktig type hvite blodceller) for alle typer krabbe.
Denne typen immunterapi er annerledes fordi den retter seg mot nøytrofiler. Ideen er å forstå hvordan generering av akutt betennelse i det immunsuppressive tumormikromiljøet påvirker resultatene.
Teamet undersøkte svulstene i sanntid ved å bruke en unik avbildningsmetode kjent som intravital avbildning.
Siden angripende bakterier er eksistensen av nøytrofiler, hadde forskerne en god idé om at introduksjon av bakterier ville bringe nøytrofilene til stedet og aktivere dem. De fant ut at det var veldig effektivt å få dem til å drepe svulstene ved å fjerne matrisen.
Når de utsettes for bakterier, begynner nøytrofiler å skille ut molekyler som tiltrekker seg «kjempende» T-celler.
Konklusjonen er at mikrobiell terapi er en effektiv booster for sjekkpunkthemmerbehandling. Så langt har det imidlertid vist seg at mikrobiell terapi kan hemme veksten av primære svulster og beskytte mot tilbakefall av svulster, som er en stor klinisk utfordring. Dette antyder at mikrobiell terapi oppnår ikke bare kortvarig og lokalisert, men også langsiktig og systemisk antitumorimmunitet.
Referanser:
LM Å utsette svulster for bakterier konverterer immunceller til kreftmordere. UNSW Sydney – https://newsroom.unsw.edu.au/news/science-tech/exposing-tumours-bacteria-converts-immune-cells-cancer-killers
