Kvinne blir den første pasienten som gjennomgår kombinert hjertepumpeimplantasjon og grisenyretransplantasjon

I en første i sitt slag prosedyre har en uhelbredelig syk pasient blitt den første personen i verden som har gjennomgått en genredigert svinenyretransplantasjon og også fått en mekanisk hjertepumpe kirurgisk implantert.

Kirurger ved NYU Langone Health, i New York City, utførte operasjonen i to trinn, den første var implantasjonen av hjertepumpen. Den andre fant sted dager senere, med transplantasjon av en genmodifisert grisenyre og grisens thymuskjertel – som lager hvite blodlegemer for å hjelpe immunsystemet med å bekjempe sykdom – for å forhindre avvisning.

Pasienten er 54 år gamle Lisa Pisano fra New Jersey, som sto overfor hjertesvikt og nyresykdom i sluttstadiet, sa NYU Langone onsdag. På grunn av flere kroniske tilstander, inkludert å være i dialyse, var hun ikke en kandidat for en hjertetransplantasjon eller en nyretransplantasjon, sa sykehuset.

I tillegg har Pisano høye nivåer av antistoffer som er skadelige for menneskelig vev som vil gjøre det vanskelig å finne en match for en menneskelig nyretransplantasjon, ifølge sykehuset. Disse antistoffene var imidlertid ikke skadelige for genredigerte griseorganer.

«Alt jeg ønsker er muligheten til å få et bedre liv,» sa Pisano i en uttalelse. «Etter at jeg ble utelukket for en menneskelig transplantasjon, fant jeg ut at jeg ikke hadde mye tid igjen. Legene mine trodde det kunne være en sjanse for at jeg kunne bli godkjent for å motta en genredigert grisenyre, så jeg diskuterte det med familien min og mannen min.»

NYU-teamet sier de tror dette er det første dokumenterte tilfellet av en pasient med en mekanisk hjertepumpe som mottar en organtransplantasjon av noe slag. Dessuten er dette bare det andre tilfellet av en genredigert grisenyre transplantert til en levende person, og det første med thymus kombinert, ifølge sykehuset.

Det første tilfellet skjedde i forrige måned da et kirurgisk team ved Massachusetts General Hospital koblet svinenyrens blodårer og urinleder med blodårene til 62 år gamle Richard Slayman, en mann som lever med nyresykdom i sluttstadiet. Sykehuset har sagt at han fortsetter å bli frisk.

Pisanos to prosedyrer ble utført av separate kirurgiske team med omtrent ni dagers mellomrom. Den første, 4. april, innebar kirurgisk innsetting av en enhet kalt en venstre ventrikulær assistanseenhet (LVAD), som hjelper til med å pumpe blod fra nedre venstre hjertekammer til resten av kroppen.

NYU Langone sier at det vanligvis brukes til pasienter som venter på en hjertetransplantasjon eller ikke er kvalifisert til å motta en transplantasjon. Sykehuset la til at Pisano bare ville ha dager eller uker å leve uten LVAD.

Selv om nyresykdom i sluttstadiet vanligvis utelukker pasienter fra å motta en LVAD, bidro den nye tilnærmingen med å bruke en genredigert svinenyre til å få henne godkjent for prosedyren, ifølge leger.

«Uten muligheten for en nyretransplantasjon, ville hun ikke ha vært kvalifisert som en kandidat for en LVAD på grunn av den høye dødeligheten hos pasienter i dialyse med hjertepumper,» sa Dr. Nader Moazami, avdelingssjef for hjerte- og lungetransplantasjon. og mekanisk sirkulasjonsstøtte for avdelingen for kardiothoraxkirurgi ved NYU Grossman School of Medicine, som var en av legene som utførte LVAD-operasjonen

«Denne unike tilnærmingen er første gang i verden at LVAD-operasjon har blitt utført på en dialysepasient med en påfølgende plan om å transplantere en nyre. Målet for suksess er en sjanse til bedre livskvalitet og å gi Lisa mer tid til å tilbringe med familien hennes,» fortsatte Moazami.

Leger sier at grisenyren har en enkelt genetisk modifikasjon, for å «slå ut» genet som produserer et sukker kjent som alfa-gal. Studier har vist at fjerning av alfa-gal bidrar til å forhindre avstøting av xenotransplanterte eller ikke-menneskelige organer.

«Ved å bruke griser med en enkelt genetisk modifikasjon, kan vi bedre forstå rollen en viktig stabil endring i genomet kan ha for å gjøre xenotransplantasjon til et levedyktig alternativ,» Dr. Robert Montgomery, som ledet transplantasjonskirurgien og er leder av avdelingen for kirurgi og direktør for NYU Langone Transplant Institute, sa i en uttalelse.

«Siden disse grisene kan avles og ikke krever kloning som mer komplekse genredigeringer, er dette en bærekraftig, skalerbar løsning på organmangelen. Hvis vi vil begynne å redde flere liv raskt, vil bruk av færre modifikasjoner og medisiner være svaret, » sa Montgomery.

Pisanos to-trinns prosedyre krevde godkjenning fra NYU Langones institusjonelle revisjonsstyre og godkjenning fra Food and Drug Administration under programmet «compassionate use», som ofte lar utradisjonelle metoder brukes når en pasient har en alvorlig eller livstruende tilstand .

Xenotransplantasjonen ble utført 11. april og Pisano fortsetter å komme seg godt, sa sykehuset.

I fjor gjennomførte forskere ved NYU Langone Health i New York City en to-måneders studie av en genetisk konstruert svinenyre som var blitt transplantert inn i en 58 år gammel mann som hadde blitt erklært hjernedød, med familiens samtykke. Teamet observerte bare mild avvisning som krevde intensivere immunsuppresjonsmedisiner for å reversere den.

Eksperter har uttrykt håp om at det å kunne overføre dyreorganer til menneskelige pasienter vil hjelpe fremtiden for organforsyningen.

For tiden er mer enn 103 000 menn, kvinner og barn på den nasjonale ventelisten for transplantasjoner, ifølge Health Resources and Services Administration (HRSA), et byrå ved Department of Health and Human Services. Hver dag dør 17 mennesker mens de venter på en transplantasjon, og hvert åttende minutt blir noen lagt til på transplantasjonslisten, ifølge HRSA.

Dessuten blir mange donororganer – inkludert nyrer – unødvendig kassert hvert år, viser forskning. Hvis disse typer nyretransplantasjoner viser seg å fungere og være trygge – kan dette en dag gjøre dialyse unødvendig for de mer enn 500 000 menneskene i USA som trenger det for å leve, ifølge National Kidney Foundation.

«Det er utrolig å vurdere de vitenskapelige prestasjonene som har ført til vår evne til å redde Lisas liv, og hva vi prøver å gjøre som et samfunn for alle som trenger et livreddende organ,» sa Montgomery.

Imidlertid reiser de redigerte dyreorganene spørsmål om de vil fungere langsiktig, om de er trygge og om det er etisk oppdrett av dyr for menneskelig organtransplantasjon.