Hva er NMDA-reseptorantagonister?
NMDA-reseptorantagonister er en liten, men mangfoldig familie av medikamenter. Bruken av disse medisinene variere fra Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom til anestesi og depresjonsbehandling. Deres nytte er så mangfoldig at mange forskrivere og pasienter ikke vet at de ulike medlemmene i klassen er i slekt.
Hvordan virker NMDA-reseptorantagonister?
N-metyl-D-aspartatreseptorer (NMDAR) er lokalisert i sentralnervesystemet (CNS), nærmere bestemt i synapser, forbindelsene mellom nevroner (nerveceller). N-metyl-D-aspartatreseptorer (NMDAR) er faktisk det ionekanaler, som åpnes når de stimuleres av nevrotransmitteren glutamat eller glycin for å la kalsium eller natrium komme inn i nevronet. Disse nevrotransmitterne er aminosyrer som lar nevroner sende signaler til hverandre eller til andre vev. Aktivering av denne glutamatreseptoren har en eksitatorisk effekt på CNS.
NMDA-reseptorantagonister (NMDAR-antagonister) blokkere reseptoren, reduserer det eksitatoriske potensialet til glutamin. En mer potent kanalblokker som ketamin kan indusere dyp nok sedasjon for kirurgiske prosedyrer. På den annen side blokkerer memantin reseptoren bare ved overdreven bruk, og amantadin er en svak antagonist. Variasjon i styrken til reseptorhemming, så vel som tilstedeværelsen av forskjellige nevrologiske mekanismer, forklarer mangfoldet i bruk av NMDAR-antagonister.
Hva brukes NMDA-reseptorantagonister til?
NMDA-reseptorantagonister søkes kl:
Hvilke typer NMDA-reseptorantagonister finnes det?
Memantine
Brukt for moderat til alvorlig Alzheimers sykdom, er memantin en oral medisin med utvidet utgave, som er en unik behandling for demens. Andre behandlinger faller generelt inn i kategorien acetylkolinesterasehemmere. Overdreven aktivering av NMDA-reseptorer, kalt eksitotoksisitet, antas å spille en rolle i utviklingen av Alzheimers sykdom, og memantin kan gi nevrobeskyttelse ved måten det demper stimulering av disse reseptorene.
Som en svak NMDAR-hemmer har memantin mindre risiko for bivirkninger sammenlignet med andre medlemmer av klassen. Imidlertid er sjeldne tilfeller av agitasjon og hallusinasjoner rapportert.
Ketamin
Potensialet for hallusinasjoner er mye høyere med NMDA-reseptorantagonisten fencyklidin (fenylcykloheksylpiperidin, PCP). Fencyklidin ble oppdaget for et århundre siden og ble til slutt prøvd som et bedøvelsesmiddel før postoperative hallusinasjoner stoppet den terapeutiske bruken. Siden den gang har det hallusinogene fencyklidinet kun blitt brukt ulovlig. PCP har andre kjemiske slektninger med lignende aktivitet. Selv det hostedempende middelet dekstrometorfan kan forårsake lignende hallusinasjoner og forvirring ved høyere doser.
Et annet fencyklidinderivat, ketamin, ble oppdaget på 1970-tallet. Selv om ketamin kan misbrukes, har det blitt brukt i anestesi i flere tiår. Å kunne forårsake dissosiativ lidelse (bevisstløshetstilstand) og ikke-narkotisk analgesi (smertelindring), kan ketamin tjene som et middel til å indusere og opprettholde anestesi i prosedyrer. Dessverre kan schizofreni-lignende hallusinasjoner som blir lagt merke til ved oppvåkning fortsatt være et problem.
Bruken av ketamin for å behandle depresjon har fått mer oppmerksomhet den siste tiden. Rask forbedring av tilstanden har blitt notert i noen vitenskapelige studier. Ytterligere randomiserte kliniske studier i psykiatri kan bedre definere rollen til ketaminprodukter i behandlingen av depresjon. For tiden brukes intravenøst ketamin off-label (uten formell indikasjon) for alvorlig depresjon som er motstandsdyktig mot standard behandlingsalternativer. Den intranasale sprayformen av esketamin (S-ketamin), en av de kjemiske enantiomerene (har samme kjemiske sammensetning, men molekylene deres er speilbilder) av ketamin, er godkjent for begrenset bruk i behandling av depresjon.
Interessant nok kan mekanismen for ketamins antidepressive virkning ikke engang involvere NMDAR-blokkering og kan i stedet involvere modulering av andre CNS-bindingssteder, for eksempel å være en opioidreseptoragonist (aktivator). Stimulering av opioidreseptorer med ketamin kan forklare hvorfor det sjelden brukes off-label for akutte og kroniske smerter, spesielt som smertestillende for nevropatiske smerter.
Amantadin
Mekanismen for amantadins effektivitet ved Parkinsons sykdom er også ukjent. Virkningen av amantadin kan involvere NMDA-antagonisme eller kan stole på dopamin effekt. Opprinnelig et antiviralt middel for å behandle influensa, ble amantadin brukt til å behandle Parkinsons sykdom. Den kan brukes både alene og sammen med andre medisiner mot Parkinsons sykdom. Som med andre medlemmer av denne medikamentklassen, kan bivirkninger som forvirring og hallusinasjoner være et problem.
Hvilke pasienter kan bruke NMDA-reseptorantagonister?
Ved alle indikasjoner kan NMDA-reseptorantagonister brukes av både menn og kvinner. Under både graviditet og amming anbefales forsiktighet eller unngåelse av NMDA-reseptorantagonister på grunn av potensiell skade eller mangel på sikkerhetsdata.
Ketamin kan brukes av barn som er minst 3 måneder gamle. Tidligere ble amantadin brukt til influensabehandling hos barn, men anbefales ikke lenger i retningslinjene for influensabehandling uansett alder. Eldre har størst behov og bruk av NMDA-reseptorantagonister basert på epidemiologien til Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom.
Er NMDA-reseptorantagonister trygge?
Bruken av en hvilken som helst representant for NMDA-reseptorantagonistene er kontraindisert (bør ikke brukes) med en tidligere anamnese (sykehistorie) av allergiske reaksjoner overfølsomhet overfor produktet eller et annet medlem av legemiddelklassen.
I tillegg har ketamin andre kontraindikasjoner, som krever streng unngåelse av bruk ved hypertensjon, hjerneslag eller intrakraniell masse (hjernetumor). Disse er relatert til potensialet til å øke blodtrykket. Vanlige bivirkninger av NMDA-reseptorantagonister inkluderer:
- Forvirring;
- Hallusinasjoner;
- Irritabilitet, rastløshet eller aggresjon;
- døsighet eller tretthet;
- Kvalme eller oppkast;
- diaré eller forstoppelse;
- Svimmelhet eller hodepine;
- Hypertensjon eller hypotensjon (høyt eller lavt blodtrykk);
- Depresjon med bruk av amantadin og memantin;
- Takykardi eller bradykardi (rask eller langsom hjertefrekvens) ved bruk av ketamin
Referanser:
1. Nasjonalt senter for bioteknologiinformasjon (NCBI). En funksjonell interaksjon av natrium og kalsium i reguleringen av NMDA-reseptoraktivitet av eksterne NMDA-reseptorer
2. Nasjonalt senter for bioteknologiinformasjon (NCBI). Rollen til glutamat- og NMDA-reseptorer i Alzheimers sykdom
3. PubMed. Ketamin for kronisk smerte: risikoer og fordeler
4. SingleCare. NMDA-reseptorantagonister: bruksområder, vanlige merker og sikkerhetsinformasjon
