Kilde: iStockphoto
Anvendelsen av testosteronerstatningsterapi og bruk av anabole-androgene steroider er stadig mer vanlig blant unge menn. Disse to terapeutiske tilnærmingene kan undertrykke funksjonen til hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen, noe som fører til en reduksjon i spermatogenese. Seponering av denne behandlingen kan følges av en spontan, effektiv gjenoppretting av normal spermatogenese, forutsatt tilstrekkelig tid til disse prosessene. Hos noen pasienter observeres imidlertid ingen gjenoppretting av normal spermatogenese eller en lengre periode med utvinningstid er nødvendig før effektiv fertilitet oppnås. spermatozoene.
Den naturlige nedgangen i serumnivåer av testosteron og behandlingen av hypogonadisme krever innføring av testosteronerstatningsterapi. Anabole-androgene steroider er også blant de mest brukte midlene av flere årsaker hos menn i ulike aldersgrupper. Dette fører imidlertid ofte til hypogonadisme. Bruk av både testosteronerstatningsterapi og anabole-androgene steroider kan føre til undertrykkelse av hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen, noe som kan føre til svekket spermatogenese og potensielt infertilitet. Spontan gjenoppretting av spermatogenese etter seponering er mulig, men kan ta fra flere måneder til flere år, og kan i noen tilfeller forbli permanent svekket.
Normal spermatogenese avhenger av effektive reguleringsmekanismer for hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen. Disse prosessene styres av den pulserende frigjøringen av gonadotropinfrigjørende hormon – GnRH fra hypothalamus. Dette påvirker hypofysen og forårsaker frigjøring av gonadotrope hormoner. Luteiniserende hormon – LH, som skilles ut av hypofysen, stimulerer Leydig-cellene i testiklene og de begynner produsere testosteron. Det fører også til produksjon av insulinlignende vekstfaktor 1 – IGF-1 fra testiklene, som har en viktig rolle i reguleringen av LH reseptoren i Leydig-celler, syntese av steroidhormoner og modning av sædceller. Follikkelstimulerende hormon – FSHsom skiller fra hypofysen stimulerer Sertoli-cellene i testiklene, noe som støtter differensiering og modning av spermatogoni. Som FSHsamt opprettholdelse av høye nivåer av intratestikulært testosteron – ITT – i verdier 50-100 ganger høyere enn serum, som svar på LH er nøkkelen til å sikre normal spermatogenese.
Regulering av hypothalamus-hypofyse-gonadeaksen er gitt ved tilbakemeldingsundertrykkelse. Det endogene testosteron hemmer direkte frigjøringen av gonadotropinfrigjørende hormon og LH henholdsvis på nivåene av hypothalamus og hypofysen, noe som fører til en reduksjon i produksjonen av testosteron nedstrøms. Testosteron regulerer også indirekte gonadotropinsekresjon gjennom østrogen avledet fra omdannelsen av testosteron i perifert vev av enzymet aromatase. Østrogen har en mer signifikant effekt på utskillelsen av LHenn FSHselv om ytterligere tilbakemeldingshemming med FSH er mediert av inhibin B utskilt av Sertoli-celler. Inhibin B-nivåer er viktige for spermatogenese – pasienter med defekter i spermatogenese har lavere nivåer av inhibin B.
Referanser:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4854084/
