Hva er muskarine agonister?
Muskarine agonister er legemidler som virker ved å aktivere acetylkolinreseptorer i kroppen. Acetylkolin er viktig nevrotransmitter, assosiert med det parasympatiske nervesystemet. Tilstrekkelige nivåer av acetylkolin er nødvendig for normale kroppsprosesser som fordøyelse, pulsregulering, vannlating, hukommelsesdannelse og læring. Muskarine agonister kan blant annet brukes til å behandle glaukom, Alzheimers sykdom og urinretensjon (retensjon).
Agonisten er et stoff som aktiverer en reseptor for å forårsake en biologisk respons. Muskarine agonister er kolinerge legemidler (kolinerge) som stimulerer aktiviteten til det parasympatiske nervesystemet. De kan etterligne effekten av acetylkolin eller øke nivåene av tilgjengelig acetylkolin. Acetylkolin kan deretter binde seg til acetylkolin eller kolinerge reseptorer, noe som resulterer i terapeutiske effekter hos personer med visse helsemessige forhold.
Muskarine agonister kan ha ulike effekter på kroppen, avhengig av det spesifikke stoffet som er foreskrevet. Disse medisinene bidrar til å senke hjertefrekvensen, trekke sammen glatt muskulatur i urin- og fordøyelseskanalene og øke utskillelsen av spytt, slim og magesyre. Muskarine agonister brukes ofte til å behandle tilstander som ileus (tarmobstruksjon), urinretensjon (retensjon) og Alzheimers sykdom. Disse stoffene kan også bidra til å øke utstrømningen av væske (vandig væske) fra øyet for å behandle glaukom og høyt trykk i øyet.
Det finnes ulike kolinerge reseptoragonister (parasympathomimetika) og de kan handle på forskjellige måter. Disse medisinene kan administreres som tabletter, kapsler, inhalasjonsløsninger, øyedråper eller injeksjoner.
Hvordan virker muskarine agonister?
Muskarine agonister virker ved å stimulere acetylkolinreseptorer og har parasympatomimetiske virkninger. De er gruppert i to forskjellige typer – direkte agonister og indirekte agonister. Direkte muskarine agonister virker som acetylkolin og binder seg til acetylkolinreseptorer. Acetylkolinesterasehemmere blokkerer enzymet acetylkolinesterase, som er ansvarlig for å bryte ned acetylkolin. Hemming av enzymet acetylkolinesterase kan øke acetylkolinnivåene for å aktivere acetylkolinreseptorer.
Aktivering av muskarine reseptorer
Muskarine acetylkolinreseptorer inkluderer M1-, M2-, M3-, M4- og M5-reseptorer. Imidlertid gir muskarine agonister generelt terapeutiske effekter gjennom muskarine reseptorsubtyper M1, M2 og MOH.
M1-reseptoren spiller en stor rolle i sentralnervesystemet (CNS) og er assosiert med hukommelses- og læreproblemer ved Alzheimers sykdom. Muskarine agonister som donepezil, galantamin og rivastigmin virker som acetylkolinesterasehemmere for å redusere nedbrytningen av acetylkolin og øke acetylkolin ved synapser. Disse stoffene kan bidra til å stimulere aktiveringen av M1-reseptorer for å behandle symptomene på Alzheimers sykdom. De kan også kombineres med andre legemidler som aducanumab for å redusere oppbyggingen av amyloidplakk eller hjernelesjoner assosiert med Alzheimers sykdom.
M2-reseptorer finnes først og fremst i hjertet. Muskarine agonister kan aktivere M2-reseptorer til redusere hjertefrekvensen.
M3-reseptorer finnes først og fremst i øynene, blodårene og glatt muskulatur i tarmen, blæren og luftveiene. Aktivering av M3-reseptorer kan gi effekter som f.eks utvidelse av blodårer (vasodilatasjon) og sammentrekning av glatt muskulatur i blæren.
Hva brukes muskarine agonister til?
Muskarine agonister kommer i en rekke former og kan brukes til å behandle en rekke helseproblemer. Disse stoffene kan ha både US Food and Drug Administration (FDA)-godkjente indikasjoner og off-label indikasjoner, avhengig av det spesielle stoffet som er foreskrevet. Eksempler på bruk av muskarine agonister inkluderer behandling av:
- glaukom;
- Okulær hypertensjon (høyt trykk i øyet);
- Xerostomi (tørr munn) assosiert med Sjögrens syndrom (Sjøgrens);
- Alzheimers sykdom;
- retensjon av urin;
- Myasthenia gravis;
- Nevrogen eller postoperativ ileus.
Øyemedisiner (oftalmiske medisiner) som pilokarpin og karbakol brukes til å behandle glaukom og okulær hypertensjon. De hjelper til reduksjon av intraokulært trykk ved å trekke sammen ciliærmusklene, noe som øker utstrømningen av væske fra øyet.
Bethanechol er godkjent for behandling av urinretensjon. Medisinen øker blæretømming ved å stimulere sammentrekningen av den glatte muskulaturen i blæren.
Pilokarpin og cevimeline gis som orale medisiner for å behandle munntørrhet assosiert med Sjogrens syndrom. De hjelper stimulere produksjonen av spytt i munnen.
Det er nødvendig konsultasjon med en spesialist angående bruk av muskarine agonister.
Referanser:
1. Nasjonalt senter for bioteknologiinformasjon (NCBI). Toai Bui; Hieu Duong. Muskariniske agonister
2. Nasjonalt senter for bioteknologiinformasjon (NCBI). Erica L. Lott; Elizabeth B. Jones. Kolinerg toksisitet
3. ScienceDirect. Muskarine agonister – en oversikt
4. American Academy of Orthopedic Surgeons (AAOS). Vannaktig humor
5. SingleCare. Muskarine agonister: bruksområder, vanlige merker og sikkerhetsinformasjon
