Lysosomale lagringssykdommer er en gruppe av arvelige sykdommer som forstyrre lysosomal funksjonspesielt enzymene involvert i cellulær metabolisme, signalering, substratbehandling (et stoff som er mottakelig for virkningen av et bestemt enzym), medfødt immunitet, apoptose og andre komplekse cellulære resirkuleringsprosesser.
Akkumulering av ufordøyde eller delvis bearbeidede molekyler skjer giftig for cellen. Utbruddet av lidelser har en tendens til å dominere i tidlig barndom, mens noen lidelser begynner i voksen alder. Lysosomale lagringssykdommer har ofte et progressivt nevrodegenerativt forløp og kan forårsake multiorgansvikt og til slutt dødelig utfall.
Leukodystrofier er arvelige sykdommer som først og fremst rammer den hvite substansen av sentralnervesystemet (CNS) og dets cellulære komponenter, som kan inkludere gliaceller, myelinskjede og aksoner. Genetiske leukodystrofier kan kombinere trekk ved leukodystrofier med utviklingsproblemer forårsaket av medfødte metabolismefeil, forstyrrelser i DNA-transkripsjon, translasjon, produksjon av kritiske CNS-proteiner, inkludert myelin, og neuronal cytoskjelettdysfunksjon.
Metakromatisk leukodystrofi er en demyeliniserende, autosomal recessiv genetisk leukodystrofi forårsaket av en medfødt feil i metabolismen av det lysosomale enzymet arylsulfatase A. Dette resulterer i akkumulering av sulfatider, som fører til dysfunksjon og ødeleggelse av myelinskjedene i nervesystemet. Sulfatider akkumuleres også i andre organer, som nyrer, testikler og galleblæren. Det kan klassifiseres basert på debutalder og kliniske trekk ved sykdommen. Alle former for sykdommen innebærer progressiv forverring av nevroutvikling og nevrokognitiv funksjon.
Metakromatisk leukodystrofi er forårsaket av utilstrekkelig aktivitet av arylsulfatase A. I nesten alle tilfeller er mutasjoner i arylsulfatase A-genet (ARSA-genet), på kromosom 22q13.3-qter. To alleler, A og I, bidro til omtrent 50 prosent av tilfellene og var ansvarlige for den forskjellige kliniske presentasjonen av sykdommen. I noen tilfeller skyldes dette sfingolipidaktivatorprotein SAP-B-mangel (saposin B), som er ansvarlig for nedbrytningen av sulfatider av ARSA. Denne formen for lidelsen er forårsaket av mutasjoner i prosaposingenet (PSAP-genet).
Referanser:
1. Platt FM, d’Azzo A, Davidson BL, Neufeld EF, Tifft CJ. Lysosomale lagringssykdommer
2. Madaan P, Jauhari P, Chakrabarty B, Kumar A, Gulati S. Saposin B-mangelfull metakromatisk leukodystrofi som etterligner akutt slapp lammelse. Neuropediatri
3. Duckett S, Cracco J, Graziani L, Scott TG, Solomon D, Kradin R. Inklusjoner i suralnerven i metakromatisk leukodystrofi
